《Nature》几十年的谜团——丙型肝炎为啥能逃避人体免疫系统?

研究人员发现,丙型肝炎病毒通过一种叫做FAD的分子来伪装自己,有效地“掩盖”了自己,从而避开了人体免疫系统。这一发现可能会导致治疗病毒感染的新方法,并表明其他病毒可能会使用类似的策略。

哥本哈根大学的研究人员公布了一项新的研究技术病毒样本,揭示了丙型肝炎病毒如何逃避人体免疫系统的长期谜团。这一发现可能会影响我们追踪和治疗病毒性疾病的方式。

全世界约有5000万人患有慢性丙型肝炎感染。众所周知,这种病毒会引起肝脏的炎症和疤痕,在严重的情况下,可能会发展成肝癌。丙型肝炎于1989年首次被发现,从那时起,它已成为全球研究最广泛的病毒之一。然而,多年来,这种病毒逃避人体免疫系统并在体内繁殖的机制仍然是一个谜。现在,丹麦研究人员第一次解开了这个谜团。一种检测病毒样本的新方法让哥本哈根大学和Hvidovre医院的研究人员找到了答案:病毒只是戴上了一个“口罩”。通过戴上口罩,病毒可以在自我复制感染新细胞的同时保持隐藏状态。这种口罩将病毒伪装成一种已经存在于我们细胞中的分子。在分子的伪装下,我们的免疫系统混淆了病毒和一些不需要反应的无害物质。

“丙型肝炎病毒是如何隐藏在我们的肝细胞中而不被免疫系统发现的,这一直是个谜。我们对病毒掩蔽策略的揭示很重要,因为它可能为治疗病毒感染的新方法铺平道路。很可能其他类型的病毒也使用同样的伎俩,”生物系副教授Jeppe Vinther说,他与哥本哈根丙型肝炎项目的副教授Troels Scheel和Jens Bukh教授共同领导了这项研究。这项研究刚刚发表在科学杂志《Nature》上。

伪装恶意病毒

肝炎病毒用来隐藏在我们细胞中的“口罩”被称为FAD,一种由维生素B2和携带能量的分子ATP组成的分子。FAD对我们的细胞转换能量至关重要。FAD分子的重要性和对我们细胞的熟悉程度使其成为恶意病毒的理想伪装。

几年来,研究小组有一个很好的想法,即FAD帮助病毒隐藏在受感染的细胞中,但他们缺乏明确的方法来证明这一点。为了解决这一挑战,他们转向拟南芥,一种在研究人员中众所周知的实验植物。

“我们迫切希望找到一种方法来证明我们的假设,当我们从拟南芥植物中纯化出一种酶时,它可以将FAD分子一分为二,”生物系的Anna Sherwood解释说。利用这种酶,研究人员能够分裂FAD,并证明丙型肝炎病毒将其用作“口罩”。

其他病毒可能使用同样的伎俩

像冠状病毒和流感病毒一样,丙型肝炎是一种RNA病毒。它的遗传物质由RNA组成,一旦病毒进入宿主就必须复制RNA。新的RNA拷贝被用来接管新的细胞,而RNA遗传物质的一端被FAD所掩盖。

根据Jeppe Vinther的说法,其他RNA病毒使用类似的掩蔽技术在不被细胞控制系统检测到的情况下传播是非常现实的。事实上,研究人员已经发现了另一种使用相同策略的病毒。而且可能还有更多。

“所有RNA病毒都需要躲避免疫系统,这很有可能只是一个开始。现在我们已经适应了这个技巧,它为未来开发新的,也许是改进的跟踪和治疗病毒感染的方法开辟了可能性,”Jeppe Vinther总结道。

参考文献

Hepatitis C virus RNA is 5′-capped with flavin adenine dinucleotide

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