BJP:急性T淋巴细胞白血病的发病机制及靶向药物的研究进展

急性淋巴细胞性白血病(ALL)是一种恶性增殖的淋巴样细胞,早期分化受阻。淋巴细胞的异常增殖会在骨髓中积聚,并抑制正常的造血功能。成人ALL在确诊时往往有更高的风险因素,并有更多的共病。

在T-ALL发病期间,淋巴细胞的异常增殖会破坏正常的免疫反应,扰乱免疫系统的功能。患者可能会出现药物不良反应(ADR),如发热、体重意外减轻、盗汗、感染、出血和中枢神经系统(CNS)受累。在癌症治疗过程中,这些严重的并发症甚至可能危及患者的生命。

图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36623836/

近日,来自安徽医科大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“The pathogenesis and development of targeted drugs in acute T lymphoblastic leukemia”的综述性文章,在这篇综述中,研究者旨在介绍T-ALL病因学中最新和最经典的信号通路,并阐明T-ALL治疗的潜在靶向药物。

急性淋巴细胞白血病(ALL)按其淋巴细胞来源主要分为急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)和急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)。其中,成人T-ALL的发病率约占成人ALL的25%,但恶性程度高,治愈率和预后差。现阶段针对T-ALL的靶向药物很少,常用的广谱化疗药物疗效差、不良反应多。

了解T-ALL的发病机制,寻找介入治疗的发病机制,对于进一步开发新的T-ALL靶向药物和改进现有药物具有重要意义。信号通路异常是T的主要致病因素,在促进肿瘤的发生、发展、药物设计和治疗反应等方面起着至关重要的作用。

这主要是因为信号通路在许多细胞生物学过程中是不可或缺的,包括肿瘤的生长、迁移、侵袭、转移等。因此,针对信号通路主要蛋白的小分子抑制剂受到了广泛的关注,并在临床前模型和临床试验中得到了开发和评估。已经上市的药物也正在作为联合疗法开发,以进一步提高疗效和克服肿瘤细胞耐药性。

传统抗癌药物与靶向抗癌药物利弊比较

图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36623836/

本文综述了目前的研究现状,阐明信号通路异常是T-ALL发病机制中的关键因素,也是T-ALL治疗的关键。Forodesine、Nelarabine、ruxolitinib、cerulatinib、everolimus和temsirolimus等药物是公认的治疗白血病的抗癌药物,用于治疗ALL、AML和复发/难治性套细胞淋巴瘤。唯一已被批准上市并明确指明用于治疗T-ALL的药物是奈拉滨。

总而言之,靶向治疗是个性化癌症医学的核心,并促进了诊断。靶向药物在T-ALL治疗中的应用仍然是一个困难的挑战,需要更多的关注。


参考文献

Zhaoying Chen et al. The pathogenesis and development of targeted drugs in acute T lymphoblastic leukemia. Br J Pharmacol. 2023 Jan 9. doi: 10.1111/bph.16029.

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