孩子2岁还不会走路,医院一查发现患上罕见病“科恩综合症”

患儿2岁,男,因运动功能发育落后入院。小头围(枕骨前围43厘米),眉毛稀疏的,轻微斜睑裂,语言系统发育严重落后, 9个月大不能独自坐着,2岁仍不能独自行走,四肢肌肉无力,肌张力减退。

患有间歇性的嗜中性粒细胞减少(中性粒细胞计数1.03 109/L)。脑核磁共振显示脑实质在蛛网膜下腔,前纵裂和两侧额颞叶扩大。基因检测结果显示VPS13B基因复合杂合突变,确诊为科恩综合征。

科恩综合症(Cohen Syndrome,CS)即Cohen 综合征,又被称为“脑-肥胖-眼-骨骼”综合征,是一种罕见的遗传性疾病,常染色体隐性遗传,多数患者由于VPS13B基因突变引起(位于染色体8q22上),是一种以四肢纤细、躯干肥胖、肌张力减退,以及颅面部、口腔、眼部和肢体异常为主要临床特征的出生缺陷。1973年,M. Michael Cohen Jr.首次在一个家系和一个散发病例中描述该疾病,由此命名。该疾病较罕见,文献中记录大约200例。


病因

COHEN 综合征的致病基因是VPS13B 基因。目前为止,COHEN 综合征患者中已发现200多种不同的VPS13B 致病基因变异,目前,VPS13B 基因变异导致COHEN综合征的具体发病机制尚未完全清楚。


临床表现

COHEN综合征是一种常染色体隐性遗传的多系统疾病,具有许多临床特征,主要包括:

生长:患者往往在婴儿期和儿童早期表现出无法正常成长的体型(低出生体重和身材矮小),青少年时期变得明显超重。在4-6个月的时间内体重却会增加10-15公斤。

发育:患儿在2-5岁之间可能出现难以独立行走等运动方面障碍,也可能5岁以下出现语言发育迟缓,甚至6岁时仍不能说完整的句子。

颅面异常:这是诊断COHEN综合征的标准之一。患儿可能出现小头畸形,头发浓密,睫毛浓密,低发际线,鼻根突出,球状鼻尖,人中短,唇发育不良致口呈张开状,牙槽骨缺损,门齿突出,牙龈炎,牙齿发育不良,上颌发育不全,上颚高拱,小颌畸形,耳畸形,小耳垂或耳垂缺损及中耳炎等等特征。

眼:可能出现小眼症,小角膜,眼球突出,近视,斜视,散光,青光眼,夜盲症,白内障,视网膜脱落,眼球震颤,睑裂下斜,上睑下垂或缺损及眼距过宽等等眼部表现。

血液与免疫:白细胞减少症,尤其是中性粒细胞减少症,是COHEN综合征的共同特征。部分患者可能会并发类风湿性关节炎,葡萄膜炎和复发性心包炎等疾病。

胃肠道:大部分患者在新生儿时期出现喂养困难。

肌肉骨骼:新生儿期可能出现手脚狭窄,手指纤细,肌张力减退,肌肉痉挛。

心血管:左心室功能、瓣膜缺陷、血管缺陷等等。

神经系统:癫痫发作。

隐睾症


诊断

Cohen 综合征的诊断主要依据临床表现,再结合分子遗传学检查,证实 VPS13B 基因变异即可确定诊断。目前国际上对 Cohen 综合征的临床诊断标准尚未达成共识。Kolehmainen 等于 2004 年提出临床诊断标准,认为 8 项诊断条件中符合 6 项即可临床诊断 Cohen 综合征:发育迟缓、小头畸形、典型面部特征、四肢细长伴躯干肥胖、过度的社交行为、关节活动过度、高度近视和/或视网膜营养不良、中性粒细胞减少。


治疗

目前 Cohen 综合征尚无特效治疗方法,可针对患儿临床表现采取对症治疗及个体化的康复训练。


参考文献:

1.廖雄宇,邱坤银,覃丽君,等. Cohen综合征并文献复习[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版),2020,16(1):59-66. DOI:10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2020.01.008.

2.尹连海,程芒芒,王苑晓,等. Cohen综合征1例报告并文献复习[J]. 中华实用儿科临床杂志,2016,31(19):1498-1499. DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2016.19.016.

3.Cohen syndrome and de novo reciprocal translocation t(5;7)(q33.1;p15.1).

Fryns JP, Kleczkowska A, Smeets E, Thiry P, Geutjens J, Van den Berghe H.Am J Med Genet. 1990 Dec;37(4):546-7. doi: 10.1002/ajmg.1320370425

版权声明:本站所有资讯内容,如无特殊说明或标注,均来源互联网。如若本站内容侵犯了原著者的合法权益,可联系本站删除。
免责声明:本文旨在传递生物医药最新讯息,不代表生物之家网站立场,不构成任何投资意见和建议。本文也不是治疗方案推荐,如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

本文链接:http://www.swzj.com/heredity/974.html