人工造血？而且是用水稻？更大的市场和更艰巨的挑战

2022年末，静丙和人血清白蛋白遭“疯抢”时，一家做重组人血清白蛋白的企业悄然递交了招股书。

1月19日，禾元生物进入了交易所的第一轮问询。这家公司最吸引人的“王牌”产品是植物源重组人血清白蛋白注射液（OsrHSA），这是一种用基因工程技术合成人血清白蛋白的技术。

一旦技术路线成功，人血白蛋白就可以不从人体血浆中提取，而是可以直接用机器生产出来，而且是从植物中提取的。

人血清白蛋白是医学界的“黄金救命药”，临床上主要用于肝硬化相关并发症、烧伤、脓毒血症等重症。全球范围内还没有人工重组的人血白蛋白上市。

目前，禾元生物的重组人血清白蛋白已完成二期临床试验，但最终能否做成还是未知数。

水稻“种”出人血清白蛋白

人血清白蛋白（HSA）作为人血浆中含量最丰富的蛋白，是激素、脂类等物质的转运载体，其主要生理功能是调节血浆pH值和维持血浆渗透压。在临床上可用于治疗休克与烧伤，用于补充因手术、意外事故或大出血所致的血液丢失，也可以作为血浆增容剂。

按照传统方式，人血清白蛋白全球需完全从血浆提取。在我国，每年需求量估计在420吨左右，且60%依赖进口。同时，近几年由血液传播的疾病如艾滋病、肝炎等的威胁越来越严重，人们对应用血浆中来源的人血清白蛋白的安全性担忧也日益上升。美国，欧洲药品管理机构明确鼓励使用非动物来源的重组人血清白蛋白。

还有一种方法能获得人血清白蛋白，即将人的血清白蛋白基因转入水稻中，使水稻作为“生物反应器”，在水稻生长成熟的过程中，人血清白蛋白不断地被合成、积累在稻米里，再被提取出来。分子育种家、中国工程院院士万建民表示，植物源重组人血清白蛋白的纯度达到了 99.9999%，符合进入临床试验的安全、有效和质量可控的要求，其进入市场后，将缓解人血清白蛋白供应紧张的情况，并降低价格，造福百姓。

不过，这并非新鲜事物。或者说，植物合成生物学并不是新技术，其已经有几十年的历史。

1983年，世界上第一例转基因植物——含有抗生素药类抗体的烟草在美国成功培植。

人血清白蛋白基因进入的第一种植物也是烟草，但表达效率太低；之后又在马铃薯等植物中获得表达，受限于表达效率偏低、重组蛋白结构不正确等问题，效果同样不理想。

早在 1981 年，科学家就成功在大肠杆菌中表达出重组人白蛋白，但遗憾的是由于缺乏正确折叠和翻译后的修饰加工，这个重组白蛋白并没有生物功能。

也就是说，重组人白蛋白必须经过正确的折叠、组装和翻译后修饰才能具备其特定的结构和功能。因此，其中的关键就在于选择一个合适的表达系统。

科学家努力到现在，开发了原核表达系统、酵母表达系统、转基因动物表达系统、转基因植物表达系统来生产重组人血清白蛋白。

植物表达不理想，走细胞、酵母等“常规”技术路线的重组人血清白蛋白，经历更为曲折。2007年，日本田边三菱制药研发的重组人血清白蛋白成功获批上市。遗憾的是，这款药物并没能改变人血清白蛋白的稀缺问题，因为其临床试验数据涉嫌造假，上市两年后就遭遇撤市。

一条没人走过的路

植物分子医药技术研究发展近30多年，由于其存在表达量低、纯化工艺复杂、规模化困难等问题，植物分子医药技术产业化一直发展缓慢。迄今为止，还未有植物源的重组血清白蛋白成功获批上市过。

说白了，植物分子药物究竟能不能打，谁也不清楚。因为禾元生物走的路，是一条没有人走过的路。