珊珊带着全家的希望于2019年来到人间，但在上户口的那天，家人发现她的右手抖了几下，大概几秒钟，晚上睡觉前又抖了一次。从此全家人为了珊珊的”颤抖“，开始了漫漫求医路。
珊珊几乎在不同医院都要经历抽血、免疫、脑电图、诱发电位等各项检查，仍然找不到病因。
去年10月，珊珊独坐不稳，发育明显落后，抽搐症状加重，先是强直，后来变成双手一缩一伸（痉挛）。在专家的建议下，珊珊做了基因检测，结果提示CDKL5突变，因而，确诊为CDKL5综合征。
CDKL5综合征（CDD），早发婴幼儿脑病2型，是由于CDKL5基因突变所引起的一种罕见的神经发育性疾病，新生儿中的发病率为约1:40000至1:60000，且患儿多为女性。
发病机制
CDKL5综合征是由于CDKL5基因突变所引起的一种罕见的神经发育性疾病，几乎所有的CDKL5综合征患者都有癫痫发作。CDKL5基因全称为细胞周期依赖激酶样蛋白5，是X染色体连锁基因，定位于Xp22.13，是大脑正常发育的必需蛋白。CDKL5蛋白在大脑中行使激酶功能，它可以通过磷酸化下游底物，从而改变其他蛋白的活性。
2003年，Dr. Kalscheuer在婴儿痉挛症和智力障碍病人中发现染色体易位导致CDKL5蛋白异常表达，首次报导了2例CDKL5基因突变病人的临床症状。此后CDKL5各种突变类型导致疾病的病例陆续被报道，CDKL5基因突变涵盖的表型谱广泛，临床症状与婴儿痉挛症、Rett综合征、天使综合征、自闭症等存在交叉部分。目前由于CDKL5突变所致的神经发育性疾病统称为CDKL5综合征。
临床表现
CDKL5综合征临床特点中最主要的特征是早发癫痫。癫痫发作表现为伴随着肌阵挛的强直发作和强直阵挛性发作，同时存在室失用症、自闭症、刻板行为、睡眠障碍、大脑皮层视觉障碍、运动能力受损、脊柱侧弯/脊柱后凸/脊柱前凸等一系列症状。
诊断
CDKL5综合征临床特点中最主要的特征是早发癫痫。新生儿可能在出生后的数小时，数周或者数月内出现早发癫痫。癫痫发作表现为伴随着肌阵挛的强直发作和强直阵挛性发作，它们通常发生在睡眠中，但随着时间发展，它们也可能会在清醒时出现。
由于有些儿童最初可能被诊断为良性睡眠肌阵挛或Sandifer综合症，还有的儿童被误诊为Ohtahara综合征，Lennox Gastaut综合征或West综合征，以及Leigh脑病或其他线粒体疾病。
目前通过取病患外周血提取DNA，用基因检测的方式检测是否存在CDKL5突变，可以为该疾病诊断的提供可靠依据。
治疗
目前CDKL5综合征依靠药物和其他治疗手段无法治愈，甚至完全控制都很难，主要通过传统抗癫痫类药物，生酮饮食，迷走神经刺激植入，神经外科，手术，饮食干预等方法进行治疗。
加奈索酮口服混悬液是首个针对该病相关癫痫发作的治疗方法，也是首个专门针对CDD治疗方法，主要用于治疗2岁及以上患者CDD相关癫痫。
目前CDKL5综合征治疗研究方向主要包括癫痫药物研发、基因疗法和替代补充疗法，希望不久的将来，有更多治疗CDD药物上市，更多疗法满足巨大未满足的医疗需求。
参考来源：
https://ir.marinuspharma.com/news/news-details/2022/Marinus-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Approval-of-ZTALMY-ganaxolone-for-CDKL5-Deficiency-Disorder/default.aspx
